Опухоли печени подразделяются на доброкачественные и злокачественные.

Доброкачественные опухоли встречаются редко, клинически пациентов не беспокоят и поэтому обнаруживаются, как правило, случайно.

Первичный рак и метастатическое поражение печени встречается чаще.

Гепатоцелюлярный рак занимает 5 место у мужчин и 8 место у женщин среди всех злокачественных новообразований. Ежегодно регистрируется более 500 000 новых случаев ГЦР и 85 % из них наблюдается в странах с высокой степенью инфицированности гепатитом В. Среди населения Европы и США заболеваемость ГЦР составляет 2–7 на 100 000 населения.

Метастазы в печени развиваются у трети больных раком различных локализаций, а при раке толстой кишки, желудка, молочной железы и легких поражение печени наблюдается у половины больных.

Вирусные гепатиты являются одной из основных причин развития рака печени. Наиболее опасными являются гепатиты В и С.

Принципы классификации опухолей печени

• Эпителиальные доброкачественные:
  • печеночноклеточная аденома;
  • аденома внутрипеченочных желчных протоков;
  • цистаденома внутрипеченочных желчных протоков.
• Эпителиальные злокачественные:
  • гепатоцеллюлярный рак;
  • холангиокарцинома;
  • цистаденокарцинома желчных протоков;
  • смешанный гепатохолангиоцеллюлярный рак;
  • гепатобластома;
  • недифференцированный рак.
• Неэпителиальные опухоли:
  • гемангиома;
  • инфантильная гемангиоэндотелиома;
  • гемангиосаркома;
  • эмбриональная саркома, др.
• Различные другие типы опухолей:
  • тератома;
  • карциносаркома, др.
• Неклассифицируемые опухоли.
• Опухоли кроветворной и лимфоидной тканей.
• Метастатические опухоли.

Доброкачественные опухоли печени

Гемангиома печени

Наиболее распространенная опухоль печени (при аутопсии обнаруживают у 5–7 % больных), у женщин чаще. Опухоль, как правило, бессимптомная — диагностическая находка (например, в виде образования при УЗИ или кальцификата на обзорных рентгенограммах брюшной полости). Гемангиомы могут быть единичными или множественными. При микроскопическом исследовании обнаруживают выстланные эндотелием сосудистые лакуны.

Чаще протекает бессимптомно. Возможны симптомы сдавления соседних органов или растяжения капсулы печени.

Диагноз устанавливают при помощи селективной ангиографии печени, КТ или МРТ. Рентгенография брюшной полости даёт возможность выявить кальцификацию опухоли. При изотопном сканировании печени обнаруживают «холодный очаг», имеющий вид плотного образования.

При бессимптомном течении — наблюдение, при наличии клинических проявлений или разрыве опухоли показано оперативное лечение.

Гепатоцеллюлярная аденома печени

Гепатоцеллюлярная аденома печени— не имеющая истинной капсулы опухоль с чёткими границами. Чаще обнаруживают у женщин, особенно принимающих пероральные контрацептивные препараты или анаболические гормоны (андрогены). При гистологическом исследовании гепатоцеллюлярных аденом обнаруживают скопление гепатоцитов без признаков малигнизации.

Гепатоцеллюлярная аденома печени может протекать бессимптомно, возможны боли в животе. Приблизительно у 25 % пациентов пальпируют опухолевидное образование. Примерно у 30 % пациентов происходит разрыв аденомы и возникает кровотечение в брюшную полость. Летальность при этом осложнении составляет 9 %.

При УЗИ, КТ определяют опухолевидное образование. Ангиография позволяет диагностировать гепатоцеллюлярные аденомы по их гиперваскуляризации и наличию расширенных артерий. Функциональные пробы печени не нарушены.

Аденому печени необходимо дифференцировать с кистами печени, абсцессами, эхинококком.

Возможна самопроизвольная регрессия опухоли на фоне отмены гормональных препаратов (противозачаточных средств, анаболических стероидов). Пациенткам следует избегать беременности. При гистологически подтверждённой опухоли небольших размеров, расположенной глубоко в паренхиме печени, можно ограничиться динамическим наблюдением. Показаниями для хирургического удаления опухоли в связи с высоким риском спонтанного разрыва аденомы и кровотечения являются: экзофитно растущая на узкой ножке опухоль, аденома больших размеров, поверхностно расположенная опухоль, планирование беременности.

Локальная узловая гиперплазия печени

Локальная узловая гиперплазия печени — одиночные или множественные узлы со склерозом в центре и радиально расположенными перегородками. В узлах присутствуют все элементы печёночной ткани, включая купферовские клетки. Это напоминает картину регенерирующих цирротических узлов.

Обычно локальная узловая гиперплазия печени протекает бессимптомно. Спонтанные разрывы этой опухоли отмечаются редко.

Лечениебольного аналогично проводимому при печёночноклеточной аденоме.

Злокачественные опухоли печени

Первичный рак печени.

Формы первичного рака печени:

• Массивная форма первичного рака печени имеет два варианта:
  • массивная простая форма;
  • массивная форма с сателлитом.
• Узловая форма рака — в паренхиме печени обычно находят несколько сравнительно одинаковых по размеру опухолевых узлов, располагающихся в одной или обеих долях печени.

Варианты первичного рака печени:

• Псевдожелезистый вариант — наличие разнообразных железистоподобных структур в виде канальцев, иногда содержащих в просветах желчь, кистозно расширенных полостей, заполненных фибринозным экссудатом, клеточным детритом или гомогенным веществом, напоминающим коллоид и придающим сходство с фолликулами щитовидной железы.
• При компактном варианте (трабекулярном) отмечается тесное прилегание трабекул друг к другу, в результате чего синусоиды становятся почти не различимыми и опухоль имеет строение солидного пласта.
• Скиррозный вариант чаще всего соответствует трабекулярному с обильной фиброзной стромой, разделенной тяжами опухолевых клеток.
• Фиброламеллярный вариант— ГЦР с грубой коллагеновой стромой.

Микроскопическая картина ГЦР может зависеть и от цитологических признаков, в связи с чем выделяют печеночноподобный, светлоклеточный, плеоморфный, веретеноклеточный и другие варианты.

Согласно классификации TNM выделяют следующие стадии первичного рака печени:

Тх — недостаточно данных для оценки первичной опухоли.

T0 — первичная опухоль не определяется.

T1 — солитарная опухоль до 2 см в наибольшем измерении без инвазии сосудов.

T2 — солитарная опухоль до 2 см в наибольшем измерении с инвазией сосудов или множественные опухоли до 2 см в наибольшем измерении без инвазии сосудов, ограниченные одной долей, или солитарная опухоль более 2 см в наибольшем измерении без инвазии сосудов.

T3 — солитарная опухоль более 2 см в наибольшем измерении с инвазией сосудов или множественные опухоли не более 2 см в наибольшем измерении с инвазией сосудов, ограниченные одной долей, или ограниченные одной долей множественные опухоли, любая из которых более 2 см с или без инвазии сосудов.

T4 — множественные опухоли в обеих долях или опухоль, поражающая основную ветвь портальной или печеночной вены, или опухоль с распространением на соседние органы, кроме желчного пузыря, или опухоль, прорастающая висцеральную брюшину.

N — регионарные лимфатические узлы.

Nx — недостаточно данных для оценки регионарных лимфатических узлов.

N0 — лимфоузлы ворот печени и гепатодуоденальной связки не поражены.

N1 — имеется поражение лимфатических узлов ворот печени или гепатодуоденальной связки метастазами.

М — отдаленные метастазы.

Мх — недостаточно данных для определения отдаленных метастазов.

M0 — нет данных за наличие отдаленных метастазов.

M1 — наличие отдаленных метастазов.

pTNM — патологическая классификация.

pT, pN и pM категории соответствуют T, N и М категориям.

pN0 — при гистологическом анализе материала регионарной лимфаденэктомии должно быть исследовано не менее трех лимфатических узлов.

G — гистопатологическая дифференцировка.

Gх — степень дифференцировки не может быть установлена.

G1 — высокая степень дифференцировки.

G2 — средняя степень дифференцировки.

G3 — низкая степень дифференцировки.

G4 — недифференцированные опухоли.

Выявление опухоли печени обычно не представляет трудности уже при осмотре больного. Первым клиническим признаком является увеличение живота в объеме. Опухоль почти всегда пальпируется через переднюю брюшную стенку. Боли отмечаются редко. Часты жалобы на анорексию, тошноту, рвоту, лихорадку. При ГЦК в 25 % случаев нарастает желтуха (гораздо чаще, чем при гепатобластоме). При сопутствующем циррозе печени отмечается спленомегалия. Клинические симптомы нарастают в течение 1–2 месяцев.

Пути метастазирования: гематогенный (основной) — чаще в печень, легкие; реже — в кости, надпочечники, почки, другие органы; лимфогенный путь — в лимфоузлы гепатодуоденальной связки, панкреатодуоденальные лимфоузлы; имплантационный путь — париетальная и висцеральная брюшина, диафрагма.

Ранняя диагностика заболевания является одним из важнейших факторов, определяющих успех лечения рака печени. Для этого выполняются:

• Клинический анализ крови: выявляется нормохромная, нормоцитарная анемия, тромбоцитоз. При ГЦК может наблюдаться полицитемия.
• Биохимический анализ крови: незначительное повышение уровня печеночных ферментов и щелочной фосфатазы, чаще при гепатоцеллюлярной карциноме. Уровень билирубина повышается редко.
• Повышение уровня альфа-фетопротеина (αФП). У пациентов с гепатобластомой уровень αФП значительно повышается, в основном, при опухолях фетального типа. Эмбриональные опухоли реже продуцируют аФП. Повышение его уровня также может наблюдаться и при гепатоцеллюлярной карциноме, но значительно реже. Уровень αФП является маркером опухоли в процессе ее лечения и последующего наблюдения за пациентом. Иногда встречаются не продуцирующие αФП метастазы после удаления αФП-продуцирующей опухоли.
• При фиброламеллярной гепатоцеллюлярной карциноме выявляется специфическое повышение уровня витамин-В₁₂-связывающего протеина.
• При гепатобластоме может быть повышение уровня человеческого хорионического гонадотропина в сыворотке и в моче.
• При обзорной рентгенографии живота выявляется увеличение печени, в редких случаях могут обнаруживаться кальцификаты. Опухоль, исходящая из правой доли, смещает кишечник вниз и вперед. Опухоль, исходящая из левой доли, смещает желудок кзади и латерально. Может наблюдаться смещение книзу правой почки.
• Наиболее эффективным методом диагностики опухолей печени является интраоперационное УЗИ (чувствительность 98 %–100 %). При этом удается точно установить связь опухоли с сосудами (v.hepatica, v.porta). УЗИ брюшной полости исключает, в первую очередь, гидронефроз, кисты холедоха, печеночный абсцесс. Кистозный очаг в печени, как правило, связан с доброкачественным процессом, но такой же вид может иметь и злокачественная опухоль при кровоизлиянии в нее или развитии массивного некроза.
• Сцинтиграфия печени с различными изотопами (¹³¹I, ¹⁹⁸Au, ^99mTc) выявляет локализацию опухоли, размеры (опухолевые очаги имеют вид дефекта наполнения), множественность опухолевых очагов.
• Ангиография (аортография или, предпочтительнее coeliac-артериография) выявляет смещение сосудов вокруг опухоли, аномальное их расположение, наличие дополнительных сосудов, артерио-венозных шунтов.
• Компьютерная томография живота дает наиболее полную информацию о локализации, распространении опухоли и состоянии регионарных лимфатических узлов.
• Гистологическое исследование опухоли, необходимое для выбора тактики терапии, особенно при неоперабельных случаях (диагностическая лапаротомия, пункционная биопсия печени).

Лечение

Наиболее эффективный метод лечения опухоли печени — радикальное ее удаление. Однако при опухолях больших размеров операция связана с большими техническими трудностями и большим риском для жизни больного. При проведении эффективного оперативного лечения необходимо решить 4 основные задачи:

• удаление всей опухоли,
• сохранение функции резецированной печени,
• сохранение портального и печеночного венозного кровотока,
• сохранение хорошего билиарного дренажа.

Современные методы лечения: трансплантация печени, криохирургический метод — разрушение опухолевой ткани с помощью местного воздействия низких температур, химиоэмболизация — инфузия цитостатиков непосредственно в печеночную артерию или воротную вену. Эмболизация печеночной артерии избирательно лишает опухоль кровоснабжения из воротной вены. При этом в опухоли создается и высокая концентрация химиопрепарата (в 10–25 раз больше, чем при внутривенной инфузии, но с минимальным общим токсическим эффектом) и увеличивается время его воздействия на опухоль. Введение в опухоль 99,5 % спирта под контролем УЗИ — метод эффективен при наличии опухоли малых размеров (менее 3–4 см в диаметре), но неоперабельных. Как вспомогательный метод, иногда применяется и лучевая терапия.

Прогноз

Частота рецидивов после резекции злокачественной опухоли печени составляет 70 % в течение пяти лет. Трансплантация печени, проведенная на ранних стадиях ГЦК, увеличивает пятилетнюю выживаемость до 70 % и частота рецидивов не превышает 25 %. Без оперативного вмешательства средняя продолжительность жизни у больных с гепатоцеллюлярной карциномой составляет 5 месяцев (максимально 24 месяца). Современные методы терапии позволяют улучшить прогноз заболевания в случае неоперабельных опухолей печени.

Профилактика

Больным с высоким риском развития рака печени (лица старше 40 лет, страдающие гепатитом В и С; больные циррозом печени) рекомендуется каждые 6 месяцев проводить ультразвуковое исследование печени, а также определение в крови альфа-фетопротеина. Первичная профилактика включает предупреждение воздействия этиологических факторов, что обеспечивается проведением санитарно-гигиенических мероприятий, контроля донорской крови, применением противовирусных вакцин. Вторичная профилактика направлена на выявление и нейтрализацию мутагенных воздействий канцерогена, попавшего в организм. Третичная профилактика включает мероприятия, направленные на предупреждение прогрессирования предрака в рак — лечение хронических вирусных заболеваний печени, исключение алкоголя и др.